В центре сериала — коллектив медиков, чья главная задача — точно определить заболевание пациента и сохранить ему жизнь. Руководит группой доктор Грегори Хаус, пользующийся тростью из-за последствий поздно выявленного мышечного инфаркта в правой ноге. Как специалист, Хаус — настоящий гений, однако в общении с больными он совершенно лишён чуткости и при первой же возможности старается избегать контакта с ними.
Он постоянно борется с личной болью, а трость лишь усиливает впечатление от его резкой, язвительной манеры. Порой его поступки граничат с бесчеловечностью, и всё же он — блестящий врач, чей нестандартный ум и безупречная интуиция вызывают всеобщее уважение. Будучи инфекционистом, он также исключительный диагност, обожающий разгадывать медицинские головоломки ради спасения жизней. Идеал для Хауса — лечить людей, не покидая своего кабинета.